新型纳米药物制剂抑制恶性胶质瘤术后复发

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Ref: Xue J, et al. Nat Nanotechnol. 2017 Jul;12(7):692-700. doi: 10.1038/nnano.2017.54. Epub 2017 Jun 19.


胶质瘤切除术后,残存的肿瘤细胞可因血-脑屏障(blood–brain barrier,BBB)和血-脑-肿瘤屏障(blood–brain-tumour barrier,BBTB)而逃避化疗药物的杀灭和抑制,致使肿瘤生长和复发。纳米药物递送系统(drug-delivery systems,DDS)可能是解决这一难题的方法,但既往DDS提供的药物进入胶质瘤内的浓度不足,无法起效。近期,中国药科大学的Jingwei Xue等在2017年7月《Nature Nanotechnology》上报道,开发新型DDS通过自体中性粒细胞作为载体,将化疗药物直接送达胶质瘤内,获得成功。

 

研究者受胶质瘤术后发生局部炎症的启发,通过中性粒细胞进行定向药物递送(图1)。其研究的主要流程为,1制备负载紫杉醇阳离子脂质体的中性粒细胞(paclitaxel-loaded cationic liposomes/neutrophils,PTX-CL/NEs),并测定PTX-CL/NEs的各项性能,包括粒径分布和释药性能等(图2、3);2应用体外BBB模型测试PTX-CL/NEs穿透性,以及体外抗瘤活性测试;3在小鼠脑胶质瘤模型上测试PTX-CL/NEs的脑瘤靶向性和体内抗瘤活性。


图1. PTX-CL/NEs抑制胶质瘤复发的示意图;包括炎症细胞游出、通过BBB和BBTB及迁移、激活和释放药物。


图2. 制备的PTX-CL/NEs的粒径分布及TEM形貌图。


图3. NEs和PTX-CL/NEs的Wright-Giemsa染色切片。


研究结果证实,1PTX-CL/NEs能够通过脂质体负载紫杉醇药物;2肿瘤切除后释放的炎症因子可以趋化PTX-CL/NEs透过BBB和BBTB,从而到达脑胶质瘤残余部位;3静脉回输PTX-CL/NEs到胶质瘤术后的小鼠体内可有效抑制肿瘤复发,并显著提高动物的生存期。

 

该研究为开发胶质瘤治疗药物提供切实可行的DDS平台,也为未来胶质瘤治疗的个性化创造条件。其后续临床试验和在其他肿瘤治疗中的应用有待于进一步研究。


Frank编译,复旦大学附属华山医院陈灵朝博士审校,《神外资讯》主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审)


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